日前，全球影響因子最高的醫(yī)學(xué)期刊之一《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）對(duì)國(guó)產(chǎn)在研抗新冠藥VV116與輝瑞已上市的Paxlovid進(jìn)行非劣效性Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，通過(guò)數(shù)據(jù)證實(shí)對(duì)于有高危因素的輕中度新冠病毒成人患者，國(guó)產(chǎn)藥品在臨床康復(fù)時(shí)間表現(xiàn)更優(yōu)且不良事件更少。這一試驗(yàn)不僅證明我國(guó)科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)在相關(guān)藥物研發(fā)水平或已比肩國(guó)際領(lǐng)先藥廠，對(duì)RdRp靶點(diǎn)治療新冠病毒感染的療效也給予了充分的肯定。據(jù)了解，上述的國(guó)產(chǎn)在研新冠藥由美國(guó)吉利德旗下藥品瑞德西韋優(yōu)化而來(lái)。目前，同為瑞德西韋改構(gòu)的最初由南方科技大學(xué)張緒穆教授和中山大學(xué)郭德銀教授共同發(fā)現(xiàn)，后續(xù)由科興制藥、深圳安泰維與南方科技大學(xué)坪山生物醫(yī)藥研究院合作開(kāi)發(fā)的抗新冠口服藥SHEN26的研發(fā)進(jìn)度也在火速推進(jìn)，一度令科興制藥（688136.SH）成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。厚積薄發(fā)，SHEN26完成二期入組今年1月6日，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》印發(fā)，1月8日醫(yī)保藥品目錄談判結(jié)束，新冠治療藥物再度引起關(guān)注。在目前各大藥企聚焦的新冠藥物靶點(diǎn)中，3CL蛋白酶和RdRp是兩個(gè)相對(duì)理想的靶點(diǎn)，其中3CL以輝瑞的Paxlovid為代表，而RdRp 路線則包括已獲批的默沙東的Molmupiravi(莫努匹韋)和真實(shí)生物的阿茲夫定片，以及在研的君實(shí)生物的VV116和科興制藥的SHEN26膠囊。據(jù)公司近期公告，SHEN26膠囊正在進(jìn)行治療輕型和普通型新冠病毒感染者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期臨床研究，目前已完成受試者入組。從2022年7月獲批臨床至今，不到半年時(shí)間，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已快速將臨床階段進(jìn)行到Ⅱ期，且公司與信立泰就CDMO達(dá)成合作，最大程度掃清后續(xù)藥品生產(chǎn)與上市的障礙。出色的臨床療效及安全性無(wú)疑是科興制藥全力加速SHEN26膠囊研發(fā)的底氣。體外抗病毒實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，SHEN26對(duì)Omicron變異株EC50為13 nM，抑制活性是Remdesivir（瑞德西韋）的103倍。而對(duì)比全球首款新冠口服藥Molnupiravir（莫努匹韋），體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)顯示50 mg/kg的SHEN26與200 mg/kg的Molnupiravir抗新冠病毒效果相當(dāng)，在K18-hACE2小鼠模型中，SHEN26可顯著降低被新冠病毒感染的小鼠肺組織病毒滴度，改善肺部病變，對(duì)新冠病毒導(dǎo)致的組織損傷具有明顯的改善作用。安全性測(cè)試方面，SHEN26膠囊脫靶副作用風(fēng)險(xiǎn)較低，遺傳毒性等研究結(jié)果為陰性，具有較高的治療指數(shù)和出色的安全性。據(jù)了解，目前市場(chǎng)高度關(guān)注的輝瑞Paxlovid雖療效出色，但據(jù)Drugs com統(tǒng)計(jì)，實(shí)際用藥中至少有634種藥物已知與Paxlovid存在不同程度的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)，且因用藥將大幅增加CYP3A代謝藥物的血液濃度而可能引發(fā)的副作用也廣受關(guān)注。更值得一提的是，日前國(guó)家醫(yī)保局印發(fā)《新冠治療藥品價(jià)格形成指引（試行）》，明確申報(bào)企業(yè)應(yīng)對(duì)首發(fā)報(bào)價(jià)的原料成本、研發(fā)費(fèi)用、期間費(fèi)用、創(chuàng)新性和經(jīng)濟(jì)性等作出特別說(shuō)明。SHEN26的研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)其原料藥工藝進(jìn)行了優(yōu)化，生產(chǎn)工藝相比同靶點(diǎn)藥物更加簡(jiǎn)單，在成本上具備一定優(yōu)勢(shì)。這將為后續(xù)公司產(chǎn)品定價(jià)與商業(yè)化推廣帶來(lái)更大的空間。分析認(rèn)為，商業(yè)化作為科興制藥的“看家本領(lǐng)”，早已成功應(yīng)用在老產(chǎn)品促紅素及干擾素的推廣中，后續(xù)也將成為公司在SHEN26項(xiàng)目拓展的基石。基于SHEN26已有研究結(jié)果，科興制藥已向美國(guó)FDA提起Pre-IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前）溝通申請(qǐng)，若后續(xù)環(huán)節(jié)順利推動(dòng)，SHEN26或能憑借較高的安全性及生產(chǎn)成本等優(yōu)勢(shì)，在海內(nèi)外快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。細(xì)水長(zhǎng)流，多管線布局抗病毒領(lǐng)域“抗病毒傳奇”美國(guó)吉利德利用其超前理念的高科技，多次改寫(xiě)了人類重大疾病的治療歷程。實(shí)際上，與吉利德類似，科興制藥不斷推動(dòng)在抗病毒領(lǐng)域的布局，其成長(zhǎng)對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企而言深具啟示意義。據(jù)了解，除新冠小分子藥外，公司在“基本盤(pán)”——干擾素領(lǐng)域也已經(jīng)具備多年的研發(fā)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，市場(chǎng)份額穩(wěn)居國(guó)內(nèi)頭部水平。注射用人干擾素α1b（賽若金）一直是廣譜抗病毒的經(jīng)典用藥。據(jù)悉，在過(guò)去20年中，干擾素在由不同冠狀病毒引發(fā)的SARS及中東呼吸綜合征疫情抗擊中都曾發(fā)揮重要作用。此次新冠疫情抗擊中，人干擾素-α作為廣譜抗病毒藥也被納入了衛(wèi)健委發(fā)布的新冠病毒感染診療方案第1至8版推薦用藥行列，尤其用于用藥選擇較少的兒童新冠病毒感染的治療。科興制藥在上證E互動(dòng)上表示，在全國(guó)防疫政策“放開(kāi)”的背景下，2022年四季度賽若金終端需求量顯著增加。憑借多年來(lái)在干擾素領(lǐng)域的積累，科興制藥旗下多款干擾素新劑型捷報(bào)頻傳。2022年年底，人干擾素α2b噴霧劑和人干擾素α1b吸入溶液先后獲得臨床批件，前者用于治療由病毒引起的初發(fā)或者復(fù)發(fā)性皮膚單純皰疹，后者適應(yīng)癥為小兒呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染（肺炎、毛細(xì)支氣管炎）。目前，兩款產(chǎn)品都已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)首例受試者入組，正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。在中藥領(lǐng)域，公司擁有用于清熱解毒的專利保護(hù)品種克癀膠囊，多年的臨床應(yīng)用歷史顯示其品質(zhì)及療效均表現(xiàn)優(yōu)異。目前克癀膠囊在山東的產(chǎn)線已通過(guò)注冊(cè)及GMP符合性檢查，已具備產(chǎn)品上市銷售的條件，放量在即。據(jù)了解，克癀膠囊為國(guó)家專利保護(hù)品種，由麝香、牛黃、三七及蛇膽等名貴中藥組方，可清熱解毒，化瘀散結(jié)，功能主治包括急、慢性肝炎?？笋ツz囊配方及適應(yīng)癥雖與明星中藥片仔癀高度相似，但定價(jià)親民，一直以高性價(jià)比著稱。緊跟前沿，合成生物學(xué)推動(dòng)生物科技新探索面對(duì)人類健康社會(huì)的共同挑戰(zhàn)，顛覆性的創(chuàng)新生物技術(shù)必將嶄露頭角。合成生物學(xué)作為近年來(lái)學(xué)界研究的熱點(diǎn)，是以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，利用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)等將細(xì)胞或生命體定向改造成高效的細(xì)胞系統(tǒng)，使其擁有滿足人類需求的生物功能。西部證券分析師表示，目前合成生物學(xué)已打通微生物細(xì)胞工程構(gòu)造全流程的底層理論與技術(shù)，部分企業(yè)已實(shí)現(xiàn)生物法應(yīng)用并對(duì)部分化學(xué)法產(chǎn)品的生產(chǎn)形成替代，是“第三次生物科技革命”，發(fā)展前景廣闊。據(jù)CB Insights估計(jì)，2024年全球合成生物學(xué)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到189億美元，2019年至2024年復(fù)合增速將達(dá)28.8%。憑借敏銳的商業(yè)嗅覺(jué)，科興制藥早已在合成生物學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行前瞻性布局。據(jù)2022年11月公告，科興制藥與中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，在合成生物技術(shù)的研究開(kāi)發(fā)、高新技術(shù)成果轉(zhuǎn)化、人才培養(yǎng)等方面開(kāi)展全方位、多層次的合作。實(shí)際上，合成生物學(xué)企業(yè)的產(chǎn)業(yè)化能力是其核心競(jìng)爭(zhēng)力的重要體現(xiàn)。產(chǎn)品在工業(yè)化放大過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)室、中試和商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)之間發(fā)酵條件的差異，會(huì)對(duì)產(chǎn)品工業(yè)化放大的過(guò)程產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，合成生物學(xué)考驗(yàn)企業(yè)從研發(fā)到落地各個(gè)環(huán)節(jié)的研發(fā)能力，以保證產(chǎn)品的順利量產(chǎn)。作為多年深耕重組蛋白及生物藥領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，科興制藥已經(jīng)在傳統(tǒng)的發(fā)酵工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品注冊(cè)等方面所具備的專業(yè)人才及技術(shù)儲(chǔ)備具備天然的基因。可以預(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)科興制藥將通過(guò)合成生物學(xué)思維構(gòu)建新平臺(tái)，從而探索生物科技更多可能。（齊和寧）